文／曾心盈

過去研究指出，維生素D在神經系統中具有保護及滋養神經細胞的功能，有助於增生神經傳導路徑，儘管許多流行病學研究發現，維生素D的缺乏與阿茲海默症和其它失智症發生的風險增加，有明顯關聯性存在，但是兩者因果關係目前尚不清楚。然而由於當前沒有治療失智症的有效藥物，因此許多人仍冀望，藉由補充維生素D降低罹患阿茲海默症的風險。


▍阿茲海默症導致維生素D低下

研究團隊利用阿茲海默症小鼠的動物實驗及台灣健保資料庫的分析，發現阿茲海默症小鼠補充維生素D反而加劇大腦的病變以及智能退化。年長者長期服用維生素D發生失智症的風險是未服用者的1.8倍，而失智症患者長期服用維生素D死亡風險增加2.17倍。

  


此研究結果與目前大眾對維生素D的使用認知有明顯的反差，失智症患者或年長者在維生素D的服用需求上，需考量增加失智症的風險，值得醫界進一步研議。本研究成果已於2021及2022年分別發表於老化醫學領域知名學術期刊《Aging Cell》。

研究團隊利用小鼠動物實驗發現，在維生素D充足的飼養條件下，阿茲海默症小鼠血液中維生素D的量明顯較野生型小鼠低下，然而在阿茲海默症病人及小鼠大腦中的維生素D受體蛋白量不減反增，而且與大腦造成神經病變的類澱粉老年斑位在一起，顯示維生素D在細胞內的作用機制，已在阿茲海默症的病程中明顯改變了，阿茲海默症才是造成維生素D低下的原因，維生素D受體蛋白竟然可以在缺乏維生素D的情況下增加表現量，並且參與神經病變。


▍患者補充維生素D，加速大腦神經退化

進一步研究發現，維生素D受體蛋白正常會進入細胞核進行神經保護的基因轉錄工作，若抑制p53則可減輕大腦的病徵。然而在阿茲海默症小鼠大腦中，維生素D受體蛋白卻在細胞質中與腫瘤抑制蛋白p53結合，並藉此促進神經細胞凋亡，而阿茲海默症小鼠若持續補充維生素D，非但沒有減輕其病程，反而加劇大腦的病變以及智能退化，因為補充維生素D進一步增加維生素D受體蛋白與p53的結合，加速大腦神經退化。

▲長期補充維生素D3對小孩或年輕人沒問題，但對老年或失智者卻有風險。
（圖片來源：國家衛生研究院）

▍長者長期補充維生素D3，失智症風險高1.8倍 

研究團隊與國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成合作，利用台灣健保資料庫進行分析，發現未罹患失智症的年長者若每年服用活性維生素D3（calcitriol）超過146天，其日後發生失智症風險是未服用者的1.8倍。若失智症患者每年服用維生素D3超過146天，其死亡風險是未服用者的2.17倍。

台灣由於逐年增加的年長骨質疏鬆者及洗腎患者，需常規性的服用維生素D，然而本研究利用實驗動物以及健保資料庫分析，警示失智症患者或年長者長期服用維生素D可能增加罹患失智症並死亡的風險，與目前大眾對維生素D的使用認知有明顯的反差。

期待未來能進一步釐清造成維生素D在大腦細胞中作用機制轉變的因素，提供醫師在失智症患者或年長者療程規劃的參考，讓民眾更能遠離失智症的危害。

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