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- 三重療法！中山大學研究人員發現惡性腫瘤新型治療策略
- - 2023-10-12 19:36:33
    lihello889
導讀：OVM、DC疫苗和抗-PD-L1抗體的聯合可能是治療惡性腫瘤的一種有前景的策略。
10月10日，中山大學研究人員在期刊《Cell Reports Medicine》上發表題為“Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine”的研究論文，研究結果表明， OVM通過下調SIRPα-CD47的表達，增強了DC疫苗的療效，為OVM作為DC疫苗的強力輔助劑進行臨床試驗提供了理論基礎。OVM、DC疫苗和抗-PD-L1抗體的聯合可能是治療惡性腫瘤的一種有前景的策略。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00406-8
研究背景
01
樹突狀細胞（DC）被稱為專業的抗原呈現細胞，具有卓越的攝取、處理和呈現腫瘤抗原的能力，可以引發初始的T細胞活化，將先天免疫與適應性免疫反應聯繫起來。由於這些特點，DC已成為一種有前景的腫瘤治療臨床工具。賽倍達Spedra效果賽倍達Spedra作用賽倍達Spedra成分賽倍達Spedra官網賽倍達Spedra評價賽倍達Spedra多少錢賽倍達Spedra藥局購買正品賽倍達Spedra 賽倍達Spedra吃法賽倍達Spedra 50mg 賽倍達Spedra 100mg 賽倍達Spedra200mg
溶瘤病毒療法是一種利用自然或基因修飾的病毒選擇性殺死腫瘤細胞而對正常細胞無副作用的策略，被報導能夠逆轉腫瘤免疫抑制，促進抗原釋放和呈現，產生抗腫瘤免疫力，並與其他癌症免疫治療方法結合使用時取得顯著療效。
M1型阿爾法病毒（OVM）是一種新型天然溶瘤病毒，一系列研究顯示，OVM可顯著增加T細胞在腫瘤微環境中的浸潤，並進一步改善免疫檢查點阻斷治療在不同腫瘤小鼠模型中的抗腫瘤效果。然而，關於OVM是否具有增強DC疫苗抗腫瘤效果的潛力尚未進行研究。
PD-L1阻斷增強了由OVM和DC疫苗組成的聯合治療方案的抗腫瘤療效
02

儘管OVM可以下調SIRPα和CD47的表達以增強DC疫苗的抗腫瘤效應，但進一步的轉錄分析顯示，OVM顯著上調了DC中PD-L1的表達。流式細胞儀數據也證實了這個結果，即經過OVM處理後，PD-L1的表達明顯提高，而SIRPα的表達量則降低。此外，我們檢測了接受OVM、DC疫苗或二者組合治療的腫瘤小鼠的TME中PD-L1的表達。我們觀察到合併治療使CD11c+ DCs上的PD-L1表現增加，而單一療法和合併治療也使CD45-細胞上的PD-L1表現升高。賽倍達Spedra效果賽倍達Spedra作用賽倍達Spedra成分賽倍達Spedra官網賽倍達Spedra評價賽倍達Spedra多少錢賽倍達Spedra藥局購買正品賽倍達Spedra 賽倍達Spedra吃法賽倍達Spedra 50mg 賽倍達Spedra 100mg 賽倍達Spedra200mg
這些觀察結果表明，在使用DC疫苗和OVM聯合治療的情況下，PD-L1的阻斷可能有助於產生額外的抗腫瘤效應。因此，我們將抗-PD-L1抗體（αPD-L1）加入DC疫苗加上OVM的方案中，以治療B16-F10或CT-26帶瘤小鼠。αPD-L1治療顯著增強了DC疫苗加OVM合併方案的抗腫瘤活性。在所有測試的治療方案中，OVM、DC疫苗和αPD-L1抗體的三重療法實現了最有效的腫瘤抑制和存活益處。
為了進一步評估我們的策略在更晚期癌症階段的治療潛力，我們使用了一個更大的腫瘤模型並應用了相同的治療方案。值得注意的是，三重治療仍然可以有效抑制腫瘤生長，並顯著延長小鼠的生存時間。這些證據有力地表明，透過針對PD-L1的標靶作用，DC疫苗和OVM的聯合治療效果可以進一步增強。
研究結果
03
綜上所述，我們的研究表明，OVM透過下調SIRPα-CD47的表達，增強了DC疫的療效，為將OVM作為DC疫苗的強力輔助劑進行臨床試驗提供了理論基礎。OVM、DC疫苗和抗-PD-L1抗體的聯合可能是治療惡性腫瘤的一種有前景的策略。
- - 2024-06-25 18:48:58
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