• 治療癌症新希望:治癌疫苗與免疫療法-《免疫的威力》

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    最近史坦福大學癌症研究者將基因改造過的物質打入小鼠的腫瘤中,結果好得驚人。腫瘤中的癌細胞被滅除,腫瘤消失。這個消息傳遍美國,專家們希望後續人體試驗結果能像小鼠實驗一樣。

    文/伍焜玉
     

    傳統疫苗是用來預防危害人類的細菌或病毒感染。自從金納的牛痘疫苗成功後,許多細菌或病毒引起的瘟疫或大傳染都在疫苗的威力下消滅。這種傳統疫苗也應用在預防癌症上,而且有相當的成果。
     
    有兩個成功的癌症疫苗都是針對致癌的病毒,第一個成功的案例是台灣醫界努力的成果。在一九七○到八○年代,台灣的肝病研究者發現B型
    肝炎病毒有致癌的能力,於是提出B型肝炎病毒疫苗來預防肝癌。也因大部分B型肝炎病毒是由母親傳給嬰兒,所以進行了大規模新生兒B型肝炎毒疫苗接種。
     
    長期追蹤結果顯示,
    接受疫苗的嬰兒成年後得肝癌的機會比沒接受疫苗的減少許多現在B型肝炎疫苗已在全球實施,台灣醫界的貢獻鉅大,許多肝炎專家參與這類工作,其中以台大醫學院宋瑞樓、陳定信及張美惠三位中央研究院院士為主推者,貢獻遍及全球。
     
    二十年之後,德國的醫師及生醫研究者發現了人類乳突病毒(human papilloma virus)會引起
    子宮頸癌,於是開發出這種病毒的疫苗。臨床試驗結果顯示,女性接受疫苗後得子宮頸癌之機率大減。這類癌症疫苗被稱為預防疫苗,其作用原理和感染症疫苗相似,是以疫苗先減除病毒而減低病毒引起的人類疾病。
     
    半世紀前,癌症研究者思考開發直接治療癌症的疫苗,也就是藉著疫苗帶動的人體免疫活力來滅除癌細胞。這條路比預防疫苗艱難得多,主要原因是癌細胞對付人體免疫的手段比細菌或病毒高明。另一個原因是癌細胞與正常細胞有許多相似之處,因此發展治療疫苗的難度比發展預防疫苗難度高。
     
    癌症
    (圖片來源:pexels)
     
    疫苗的一個最重要的要件是找到癌細胞的標的。這個標的或記號最好是只表現在癌細胞上,而不表現於正常細胞。因為這種標的被免疫細胞視為異體,能讓免疫系統展開整體性攻擊。
     
    這個理論是這五十年來治癌疫苗的根據,依這個原理開發出各種各樣的疫苗。有的是以全癌細胞做苗種,有的是分離出癌細胞上的特殊蛋白質,將這種蛋白質當苗種施打在病人身上;更進一步是將分離出之蛋白質打碎成小片的肽(peptide),然後選擇出免疫力較強的肽做苗種。
     
    最近更新穎的苗種是DNA,DNA打入人體後會表達癌細胞特有的蛋白質,藉此引發攻癌免疫反應。以細胞、蛋白質、肽或DNA為癌症疫苗,都經過大規模的人體試驗,但治癌效果並不理想。癌症研究者並沒有放棄這種療法,仍努力以創新方法做出有效的疫苗。
     
    既然直接以癌細胞表現的特殊抗原為苗種還無法達到治療效果,癌症研究者又想到另一種策略,就是取出癌症病人血液中的免疫細胞,以此為疫苗苗種。這些免疫細胞認得癌細胞,但活力不足,無法滅除癌細胞。若是在病人的免疫細胞上加工,讓免疫細胞(巨噬細胞及樹突狀細胞)將特殊蛋白質吞噬處理,然後把經由生化改造後的免疫細胞注射入原病人體內,引起較強烈的免疫反應,能更有效力攻擊癌細胞。
     
    經過多年的基礎研究,終於開發出一個治療前列腺癌有效的疫苗。這個疫苗臨床試驗成功後,已得到FDA許可,成為臨床上首次用來治癌的疫苗。
     
    疫苗
    (圖片來源:istock)
     
    其他新的想法是加強腫瘤中的殺手淋巴球及自然殺手細胞的活力,讓充滿活力的免疫細胞進行滅癌工作。最近史坦福大學癌症研究者將基因改造過的物質打入小鼠的腫瘤中,結果好得驚人。腫瘤中的癌細胞被滅除,腫瘤消失。這個消息傳遍美國,專家們希望後續人體試驗結果能像小鼠實驗一樣。
     
    免疫療法日新月異,對癌症研究者是值得興奮的挑戰,對病人而言則是值得期待的福音。這一百年來,癌症及免疫基礎研究終於結出甜蜜的果子讓人享用,相信未來將會看到更輝煌的滅癌免疫治療成果。



    ▍消炎藥預防與癌症治療

    免疫細胞發動的發炎反應,在癌生長及轉移上扮演重要的角色,其中一種引起發炎的酶叫環氧合酶(cyclooxygenase-2,簡稱COX-2),與癌細胞轉移有密切關係。最近一、二十年來,學界一直在研究消炎藥及特殊COX-2抑制藥對癌症是否有療效。由細胞及動物實驗的結果看來,COX-2抑制藥的確可以減低癌的成長。有一些消炎藥如阿司匹林及非類固醇消炎藥(NSAID)也能減少動物腫瘤的生長。人體試驗的結果也是如此。
     
    最近大規模臨床數字分析更顯示出阿司匹林的效力。經常服用低劑量阿司匹林能減低
    大腸癌乳癌等癌症,並且減低癌症引起的死亡。低劑量阿司匹林的副作用少,而且價錢便宜,每天吃一小顆就可以減少癌的增生,真是何等奇妙!阿司匹林具有抑止發炎的功能,很有可能是阿司匹林會減低癌腫瘤中的發炎,使癌細胞長得慢且失去移動的自由。但其中詳細機制仍待研究了解。
     

     
    近年來許多新的免疫療法也包含了消炎療法的成功,癌症治療帶來新氣象及新希望。這是一般追求基礎知識的研究所意想不到的發現,也明顯看出新知識的力量!
     
     

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    免疫的威力:免疫力,就是最好的醫生!治癒過敏、發炎與癌症的免疫醫療法》
    作者/伍焜玉
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